《科创板日报》3月11日讯（记者 徐红） 3月9日晚，同源康医药（02410.HK）发布公告称，其自主研发的第三代EGFR抑制剂TY-9591（商品名：卡达沙®）在对比奥希替尼（商品名：泰瑞沙®）作为一线治疗EGFR突变肺癌脑转移的关键II期临床试验中，达到了研究预期，显示出显著的统计学差异和重大临床获益。
换句话来说也就是，在这项头对头对比奥希替尼的关键II期临床试验中，TY-9591完胜奥希替尼。
因为疗效出色，奥希尼替素来有着“肺癌神药”的美称。目前在全球来看，无论中美，奥希尼替都被视为是EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的首选治疗方案。
因此在这一消息公布以后，同源康医药股价次日（10日）开盘随即飙涨，盘中一度涨超40%。截至当日收盘，报35.55元/股，涨16.18%。
▌国产EGFR抑制剂首个！PK奥希替尼胜出
公开资料显示，同源康医药于2024年8月20日在港交所上市，公司主要聚焦于小分子肿瘤创新药的研发，截至目前已建立11款候选药物的管线，涵盖肺癌、乳腺癌、前列腺癌等适应症，重点布局第三代EGFR-TKI（TY-9591）、CDK4/6抑制剂（TY-302）及ROS1/NTRK抑制剂（TY-2136b）。
其中TY-9591是同源康医药管线中研发进展最快的核心产品。与奥希替尼一样，TY-9591同样属于第三代 EGFR-TKI，并且它还是奥希替尼的氘代药物，即通过氘代技术对奥希替尼进行改良，以提高药物安全性，提升药效。
据同源康医药披露，本次关键II期临床试验共入组224例受试者，其中19号外显子缺失和21外显子L858R突变的占比分别为53.1%和46.9%，与真实世界患者基因突变水平分布一致。
最终的试验结果显示，主要研究终点颅内客观缓解率（iORR）达到预期目标，TY-9591在统计学和临床意义上均显著优于奥希替尼，并且具有良好的安全性。
不仅在全人群，也就是在EGFR突变（19号外显子缺失和21外显子L858R突变）肺癌脑转移患者中，TY-9591组的iORR数据显著优于奥希替尼组。
在各个亚组（包括颅内病灶个数和ECOG评分等）的疗效分析中，TY-9591组也都显示出强阳性结果。
基于以上结果，同源康医药表示计划于近期向国家药监局药品审评中心（CDE）提交新药上市申请。
TY-9591此次临床结果的公布之所以引发市场关注，一个很重要的原因在于，它是首款选择“奥希替尼”作为对照组的国产三代肺癌靶向药。
奥希替尼是阿斯利康的王牌产品，也是全球首个三代EGFR-TK，出色的疗效让其长期占据EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的王座。2024年，奥希替尼全球销售额达65.80亿美元，同比增长16%，是阿斯利康肿瘤业务的核心增长动力之一。
自2017年进入中国后，奥希替尼凭借医保覆盖和适应症扩展（如辅助治疗、一线治疗），在国内的销售额同样持续增长。2024年阿斯利康中国区总收入64.13亿美元，其中肿瘤领域贡献显著。
因此，在不少人看来，TY-9591选择奥希替尼这一劲敌作为对照组不仅勇气可嘉，在这样的“头对头”较量中胜出更是难能可贵。要知道，截至目前除了百济神州（688235.SH；06160.HK）的泽布替尼、康方生物（09926.HK）的依沃西单抗以外，还很少有能够在“头对头”研究中取得成功的中国本土创新药。
▌ORR作为主要研究终点，不够过硬？
然而，就在大家欢呼雀跃的同时，也有一些人发出了不同的声音，比如有观点就认为作为奥希替尼的氘代药物，TY-9591的成功看起来有点“胜之不武”。
还有人则向《科创板日报》记者指出，从已获批上市的肺癌靶向药来看，这些药物的临床研究基本都以总生存期（overall survival，OS）、无进展生存期（progression free survival，PFS）作为主要研究终点或次要终点。
相较之下，TY-9591关键II期临床试验以客观缓解率（objective response rate，ORR）作为主要研究终点，证据级别有点弱。
“ORR阳性不代表一定会达到PFS阳性，PFS阳性也不一定会有OS阳性。TY-9591如果以ORR结果申报产品上市可能会有些困难。”一位不愿意透露姓名的投资人这样向记者表示。
“为什么说证据级别有点弱？这就好比我和姚明头对头比赛打篮球，但比赛的项目是原地拍球100下，即便我赢了，我能说自己的球技不输姚明吗？”对方说道。
根据国家药监局2019年发布的《晚期非小细胞肺癌临床试验终点技术指导原则》（简称《指导原则》）介绍，晚期NSCLC的治疗目标是延长患者生命，提高生活质量。而OS是反映生存获益的直接终点，因此常作为首选终点，其临床意义重于PFS等替代终点，是生存获益的“金标准”。
其次可以考虑可预测临床获益的替代终点如PFS、ORR。PFS定义为从随机化至出现肿瘤客观进展或全因死亡的时间，常包括了任何原因导致的死亡，与OS相关性较高，且不受后续治疗影响，因此是随机对照设计临床试验最常用的替代终点。
ORR定义为肿瘤体积缩小达到预先规定值并能维持最低时限要求的患者比例，是完全缓解（complete response，CR）与部分缓解（partial response，PR）的比例之和。相比疾病控制率（disease control rate，DCR），ORR可更可靠反映药物的抗肿瘤活性，因此是单臂临床试验常用的替代终点。
不过，《指导原则》也指出，脑转移是导致晚期NSCLC疾病进展和治疗失败的重要原因。既往晚期NSCLC临床试验多排除脑转移患者，或仅入组经局部和系统治疗病情稳定的无症状脑转移患者。
考虑肺癌脑转移高发，且控制脑转移为转移性NSCLC重要治疗目标，因此鼓励基于药物前期的临床研究结果，在试验中纳入脑转移患者。在疗效评估中增加局部转移获益的评价，如颅内缓解率、颅内缓解持续时间和出现新的脑转移至颅内疾病进展时间等。
而TY-9591关键II期临床试验针对的就是EGFR突变肺癌脑转移适应症。目前同源康医药尚未披露该项研究纳入了多少名脑转移患者。不过根据公告，在TY-9591的I/II期临床研究纳入的127例患者中，有29例为可测量的EGFR突变肺癌脑转移患者。
其中，25例患者达到颅内PR （Partial Response），4例患者达到颅内CR （Complete Response），该I/II期临床研究的颅内客观缓解率iORR达到了100%。
就TY-9591关键II期临床试验的主要研究终点设计，截至发稿前，《科创板日报》记者尚未联系到公司作进一步解释。
TY-9591的研究结果被公布以后，在医药行业从业多年孙山（化名）同样关注到了此事。在他看来，TY-9591的突围既是国产创新药的里程碑，却也是行业困境的缩影。不管是从疗效还是安全性来看，现在TY-9591仍很难说完全打败了奥希替尼。
“若仅凭iORR单一指标登顶，恐难撼动奥希替尼作为标准治疗的金身。再看安全性，奥希替尼的毒性谱已通过数十万患者验证，而TY-9591的‘良好安全性’仅基于短期小样本数据。”
“而从经济性来看，现在EGFR抑制剂红海一片。即便数据过硬，未来TY-9591也将面临激烈的市场竞争，包括奥希替尼专利悬崖后的仿制药的价格绞杀，联合PD-1的‘免疫+靶向’的组合拳的冲击等。”孙山表示。
