近日，中国工程院院士、温州医科大学（以下简称“温医大”）登峰学科药学学科带头人李校 和温医大教授穆萨以及团队青年骨干陈高帜、陈凌峰研究员，在国际顶级期刊《自然综述·药物发现》发表题为“FGF药物研发：突破与挑战”的特邀综述，这是《自然综述·药物发现》近五年来，首篇仅由中国科研团队发表的综述性文章。
该综述全面系统地介绍了成纤维细胞生长因子（FGF）分类、代谢调控功能、结构特征以及下游信号传导特性，梳理了FGF家族中具有代谢调控功能的各个成员，总结了国内外近年来在代谢调控领域的研究进展，以及相关药物研发的最新动态。该综述还特别强调“阈值模型”在FGF类代谢性疾病治疗药物研发中的重要性，探讨该类药物研发所面临的挑战及潜在发展方向。
据介绍，温医大团队的研究历时三十载，基于李校 院士创立的生长因子代谢轴理论，首次建立FGF代谢调控“阈值模型”，揭示生长因子“时空特异性”作用规律，突破传统药物设计的线性思维框架；通过对FGF19/21等关键靶点的深度解码，成功绘制出“生长因子—代谢网络—疾病表型”三维图谱，为开发精准干预代谢紊乱的创新药物奠定了理论基础。该理论体系不仅从分子层面揭示了再生、衰老与代谢的交互奥秘，还被国际同行评价为“重构代谢性疾病认知体系的破题之作”。
面对大分子药物开发中的世界性难题，该团队创新性地提出“功能模块化改造”策略，首创“双功能域定向进化”技术，破解FGF多效性难题，使药物特异性得到显著提升；开发“智能响应型水凝胶递送系统”，实现病灶部位精准控释，突破生物利用度的瓶颈；构建全球首个FGF结构-功能AI预测平台，蛋白改构体（蛋白的类似物）筛选效率得到显著提升。
目前，上述技术已形成自主知识产权体系，获得60余项发明专利，推动3个一类新药上市并形成超过百亿级市场规模，使FGF药物研究技术走在世界前列。
在李校 院士引领下，团队还牵头建设细胞生长因子药物和蛋白制剂国家工程研究中心等，主导制定FGF药物国际质量标准，服务超1亿临床患者；创建“基础研究—中试放大—临床试验—产业化应用”全链条创新体系，与地方政府共建中国基因药谷，并携手浙江省温州市政府打造“FGF+”生长因子之城，致力于建设全球FGF科创高地。
当前，生长因子研究已成为温医大争创“双一流”的重要引擎，驱动药学与基础医学、生物学、眼科与视光学等临床医学各学科交叉融合，药学学科也入选浙江省首批登峰学科。温医大还创新构建“大师领衔—团队攻坚—梯队传承”全链条育才体系，以李校 院士为学科带头人的创新团队，通过“揭榜挂帅”机制带领青年学者攻克FGF基础理论和新药研发关键难题，形成了40岁以下青年人才占比超60%的“学术突击队”。
FGF家族药物开发潜力巨大，研究揭示FGF家族在生命过程中的核心调控作用，为开发“代谢—再生—抗衰”一体化疗法开辟新路径。“我们正在绘制FGF调控人类生命周期的密码图谱，这些发现可能为糖尿病、心脑血管疾病、代谢性肝病等重大慢病的防治提供新方向。”陈高帜说。
李校 院士表示：“我们正以FGF为战略支点，构建从理论创新到产业转化的生态体系，探索教育科技人才一体化新路径。站在新的历史方位，我们将持续聚焦生命健康领域重大需求，为建设全球FGF科创高地贡献温医大智慧。”
