乙肝小三阳转阴可能由免疫系统清除病毒、检测误差或自然转归导致，需结合病毒DNA载量、肝功能复查确认。主要与免疫激活、抗病毒治疗、病毒变异有关，需排除假阴性。
1. 免疫系统作用
部分患者免疫系统可能自发清除乙肝病毒，尤其年轻感染者。当机体产生足够抗体时，表面抗原（HBsAg）可消失，出现表面抗体（抗-HBs）。这种情况多伴随肝功能持续正常，病毒DNA检测不到。
2. 抗病毒治疗影响
规范使用恩替卡韦、替诺福韦等核苷类药物，或聚乙二醇干扰素治疗后，约3-5%患者可实现临床治愈。治疗满1年以上者，若表面抗原水平低于100 IU/mL，转阴概率显著提升。需注意停药后仍有复发风险。
3. 检测相关因素
试剂灵敏度差异可能导致假阴性。采用化学发光法复查更准确，同时需检测乙肝核心抗体（抗-HBc）确认。部分医院快速检测可能漏检低浓度抗原，建议三甲医院复查两对半定量。
4. 病毒变异影响
S基因变异可能导致表面抗原检测阴性，但病毒仍在复制。需同步检测HBV-DNA，若结果阳性则提示变异株存在。此类情况需继续抗病毒治疗，不可盲目停药。
确诊转阴后仍需每半年复查肝功能、HBV-DNA及甲胎蛋白。即使出现表面抗体，既往感染者肝癌风险仍高于常人，建议终身戒酒、避免肝毒性药物。40岁以上患者应每6个月做肝脏超声筛查。
